8段视频首次记录下HIV通过性传播的全过程,提供艾滋病治疗新思路
2018年5月10日/医麦客 eMedClub/--很长一段时间,科学家们推测,艾滋病病毒是通过性行为,穿越生殖器粘膜进行传播,感染宿主。但事实证明,这一过程却是另外一回事(眼见为实)。近日,来自法国的研究人员首次证实了艾滋病病毒如何在体外尿道黏膜模型中感染免疫系统细胞,相关研究结果发表在国际著名期刊《Cell Reports》上。法国柯尚研究所(Institut Cochin)的分子生物学家Morgane Bomsel及其同事利用实时成像技术(Live Imaging),用8段视频记录下了HIV-1感染的T细胞如何将病毒传染给其他免疫细胞的全过程。
首先,确认下眼神,这就是被HIV感染的CD4+ T淋巴细胞(绿色,HIV主要攻击对象),蓝色则是没有被HIV感染的尿路上皮细胞。
接下来,8个小视频,你可以看到被HIV感染的绿色荧光点,就像科幻电影中一种爆破枪的绿色光芒,通过形成病毒学突触进入粘膜上皮细胞。
以上,一只恰巧被携带绿色荧光蛋白的gag-iGFP HIV-1感染的T细胞。
然后,被感染的T细胞(绿色)向未被感染的巨噬细胞(红色)伸出了邪恶的爪子,正式一点,称为病毒学突触,是不是有点毛骨悚然
接下来就是见证奇迹的时刻!霎时间,一束绿光击中了红色的巨噬细胞,传毒成功。
然而一般情况下,生殖器官组织都是有一层上皮细胞作为保护屏障的,T细胞无法穿越。因此,感染了HIV的T细胞在人体内感染巨噬细胞没那么容易,毕竟中间还有一层上皮细胞,但并非不可。那被感染的T细胞如何将HIV传染给另外一个人呢?请看下面这个小视频!
同样是一束绿光,只不过击中的不是巨噬细胞,而是上皮细胞(意不意外)
最令人惊讶的发现之一是被感染的T细胞直接针对巨噬细胞上方的上皮细胞。这表明巨噬细胞和上皮细胞之间存在相互作用,而在项研究之前并没有人预测过这一情况。同样的方式,感染的T细胞通过病毒学突触向尿道上皮细胞(蓝色)传递HIV。病毒学突触形成,传毒成功。
HIV-1感染生殖器组织中的巨噬细胞的整个过程:被感染的T细胞与上皮细胞接触;病毒学突触形成;HIV通过上皮细胞进入基质,被巨噬细胞吞噬;病毒整合到巨噬细胞基因组,大量产生HIV;活跃期后,病毒潜伏在巨噬细胞内。(绿色代表被感染的T细胞,以及形成的病毒学突触和被包裹的病毒;蓝色代表尿道上皮细胞;红色代表巨噬细胞;黄色代表基质;黄色小圆圈代表巨噬细胞释放的HIV;红色小圆圈代表潜伏在巨噬细胞里的HIV)
换言之,就是被感染的T细胞形成的病毒学突触可以直接穿过尿道上皮细胞,进入到被上皮细胞保护的基质,而巨噬细胞就在上皮细胞后面守株待兔,等着猎物,殊不知猎物即“毒物”。
Bomsel在接受ZME Science采访时说表示:“一旦感染的细胞接触上皮细胞,它就好像找到了一个舒适地座位,然后就开始拿着一把装满子弹的枪一样,发射出一连串的病毒。在持续了几个小时的粘膜上释放出一系列荧光病毒后,感染的细胞决定各自行动,say goodbye转身离开。”
在接下来20天内,巨噬细胞持续生产并释放病毒,之后它们便进入潜伏的、非病毒生产状态,但病毒仍储存在巨噬细胞内。而且在感染过程中,病毒达到生殖器组织巨噬细胞库的时间早于到达血液T细胞库。
Bomsel说:“一旦HIV藏匿进入病毒库中,彻底根除就很难,虽然抗逆转录病毒疗法能让病毒保持在潜伏状态,但一旦停止治疗,病毒就会立即反弹传播。因此艾滋病治疗一定要尽早,赶在储藏库形成之前。而这也就是为什么我们认为疫苗应该在粘膜上被激活的原因,并不是等到它们进入免疫细胞,然后束手无策。”
Bomsel表示,利用其团队的研究模型以及关于HIV感染细胞储存库的详细动力学知识,他们能够建立并测试具有消除病毒库潜力的新药。
目前,研究人员已经在努力寻找清除病毒库的方法。他们正在测试一种“shock and kill(激活并杀死)”的策略,其中巨噬细胞特异性激动剂与特定于HIV表面的粘膜抗体偶联。该计划是激活巨噬细胞中的艾滋病毒储存库,使其对免疫系统可见。
参考出处:
http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30570-9
http://www.institutcochin.fr/institute/news/watch-how-a-t-cell-passes-hiv-sexually-to-a-new-host
http://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180508111747.htm
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-05/cp-wha050218.php 怎么没人赞西方科学研究精神 没钱嫖我打了几年飞机 有问题吗 不学好,走下道,染上淋病洗不掉。又扎针又吃药躺在床上学狗叫!早知如此,何必当出不带套,劝君记住红粉艳情不乱交! 爱是一道光,如此美妙。 触电般不可思议像一个奇迹 划过我的生命里 不同于任何意义你就是绿光 如此的唯一 终于吃力的把这篇文章读完了,但依然懵逼。 这病我希望没治,让那些烂搞的人无处藏身 [爱慕][大笑]那年,我9岁,她11岁,我告诉我将来要娶她,她也很调皮的回答我:“好”! 那一年,我12岁她14岁,我说我喜欢她,她没说话,便转过头去。 那一年,我18岁,她20岁,我已在外工作一年,她还上重点大学,我再也说不出口我喜欢她,我觉得自己根本配 不上她,我把想对她说的话,留给了自己,等我配上她的时候,再告诉她。 后来我再没有机会见过她,听说她已工作,我关心的她是否已为人妻为人母我的事业走向正轨再也不为钱所窘迫,再次见到她时,是在东莞,昏黄的房间,只有我们两个人,沉默了良久,她开口了:“八百,你是熟人,就收你五百”。我尽量让自己不再颤抖,我说:“跟我走吧”,她目光呆滞了一下,随即闪烁了一下,说:“我配不上你,我只是一位小姐,我还有客人,没什么事 ,我先走了”。她就匆忙的离去了。 后来,我在电视上看到了她,她被两名民警押着,一脸惊恐与不堪,电视甚至没有给她遮住脸,任由她在我面前晃着,任由她在我心中撞着、撞着、直至粉碎! 最后一次见她,是她找我去的,当时她在楼顶 ,我在楼下抬头望她,许久,他走了,没留下一句话。. 再有她的消息是一年后,是她妈妈给我打的电话,说她病了,没法治疗,说想最后见我一面。到了医院,在她的病床前,看着她苍白的脸,比以前消瘦了许多。我对她笑了笑,她也对我笑,像七岁那年。她抬起了手,我赶紧过去握住她的手,泪水终忍不住往下掉,她用低沉的浯气说: “我....我想要个赞! 带个10层t,就问我怕谁 也就是说知道被感染的那一刻就行当机立断切掉,这样人体就不会感染了