随着医学技术的进步, 研究表明早期启用抗逆转录病毒治疗(ART)并把病毒载量(VL)控制在检测下限,感染者预期寿命与普通人相当。但值得注意的是,使用抗逆转录病毒(ARV)药物同时也会带来相应的副作用,譬如肥胖。
启用ART后体重增加甚至肥胖是很常见的,但这可能会增加患HIV相关代谢性疾病(如糖尿病、心脏病、高血压等)的几率,甚至会导致ART停药或使感染者的服药依从性变差。
究竟这样的肥胖与什么有关?
体重增加与低CD4、高VL相关
在ACTG A5257研究的回顾性分析中,研究把HIV初治感染者随机分为三组,分别使用阿扎那韦/利托那韦(ATV / r),达芦那韦/利托那韦(DRV / r)或拉替拉韦(RAL),三组均与替诺福韦/恩曲他滨(TDF/FTC)联用。
最终发现:
HIV-1基线RNA水平每增加10倍,严重体重增加的几率为2.52倍(95%可信区间:2.00 - 3.16;p < 0.0001)。
基线CD4+计数每增加100个/mm 3,严重体重增加的几率降低0.78倍(95% CI: 0.72 - 0.85;p < 0.0001)。
DRV/r治疗导致严重BMI增加的几率比RAL治疗低0.73倍(95% CI: 0.53 - 0.99;p = 0.0414)。
这项纵向研究的结果表明,在开始治疗前,HIV疾病的严重程度可能与体重指数增加有关,这表明早期治疗有利于避免体重增加。
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体重增加可能与ARV方案相关
2017年10月欧洲艾滋病大会上,一项624人的比利时分析指出,与使用非核苷反转录酶抑制剂(NNRTI)或整合酶抑制剂(INSTI)感染者相比,使用蛋白酶抑制剂(PI)的感染者体重增加更明显(以BMI衡量)。替诺福韦/恩曲他滨(TDF / FTC)或阿巴卡韦/拉米夫定(ABC / 3TC)在体重改变上与其他药物无明显差异。
参与者分别采用6种方案中的其中一种,并至少服用一年,分别是TDF / FTC+NNRTI或INSTI或PI、ABC / 3TC+NNRTI或INSTI或PI。
6种方案中BMI(kg / m2)的年度变化比例分别为:
ABC/3TC + INSTI:1%和+0.09
ABC/3TC + NNRTI:5.8%和+0.15
ABC/3TC + PI:11.2%和+0.23
TDF/FTC + INSTI:5.6%和-0.05
TDF/FTC + NNRTI:25.4%和+0.09
TDF/FTC + PI:51%和+0.15
多变量分析证实PI的年增重显着高于NNRTI(+0.35 VS +0.10 kg / m2 /年)或INSTI(+0.35 VS -0.03 kg / m2 /年(P = 0.0184)。ABC / 3TC和TDF / FTC之间的年度重量变化没有差异(-0.24对0.00 kg / m2 /年)。
研究指出通过不同方法研究的其他结果与此项回顾分析的结果并不相符,但也证实不同ARV方案与体重增加有关。
低CD4计数启用ART的体重增加与炎性标志物增加有关
2018荷兰阿姆斯特丹艾滋病大会一项研究指出,低CD4计数时启用ART的体重增加与炎性标志物增加有关。CRP(P=0.009)和sCD14(P=0.010)与160周后的体重变化有显著相关性。
这项前瞻性研究纳入了CD4< 100c/ul的初治HIV/AID患者,分别记录参与者在启用ART的基线, 48周和160周的体重指数(BMI),分为体重不足/正常(BMI<25)、超重(BMI 25-30)和肥胖(BMI>30)。
结果显示,与基线相比,48周和160周的中位体重变化分别为,+15%(IQR8%;24%),+18%(8%;28%)。
启用ART的第一年体重增加幅度最大的是0-48周,体重变化16.2%,而48-96周的体重变化为2.3%。
启用ART160周后,BMI也被证实与IL6、CRP、D-DIMER、sCD14、TNF相关。其中CRP与BMI的正相关更明显,而sCD14与BMI则呈明显的负相关。
在此研究中,调整了基线的机会性感染、CD4、年龄及性别因素后,启用ART方案48周时,ART方案与体重变化不显著相关。
以上研究结果证明早期治疗的重要性,在基线病毒载量不高、CD4良好状态下开展ART,导致体重增加的几率大大下降,甚至因体重增加而产生的炎症因子也会减少。
参考文献:
1."Predictors of Severe Weight/Body Mass Index Gain Following Antiretroviral Initiation." CROI. UCLA, ACTG. Seattle, Washington. 13-16 February 2017. Poster Presentation: #695.
2.Mascolini M. Bigger Weight Gains with Contemporary PI Regimens than with NNRTIs or INIs. 16th European AIDS Conference. October 2017.
3.Weight Gain After ARV Initiation Correlates with Increased Inflammatory Biomarkers .22nd International AIDS Conference, Amsterdam, Netherlands, July 23-27, 2018
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