别怕，我们有治疗办法。
来源｜医学界消化肝病频道
HCV/HIV共感染的现状
丙肝患者合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染很常见[1-4]，且合并HIV感染的患者基线感染丙型肝炎病毒（HCV）时，HCV病毒载量更高，HCV相关肝病的进展也很快，肝硬化、晚期肝病及肝细胞癌的风险大大增加[5-6]，这已成为 HIV-1型患者发病和死亡的主要原因[7-10]。同时，合并HCV感染可促进HIV患者进展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的速度大大加快，且使AIDS相关死亡率增加。
既往传统的聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗HCV/HIV共感染患者持续病毒应答率（SVR）远低于HCV单一感染患者，且疗程长，不良事件发生率高，患者耐受率低。所以，虽然DAA（直接抗病毒药物）的问世改变了HCV的治疗[11-15]，缩短了疗程，提高了HCV治疗的整体应答率，但是由于一些DAA药物在治疗HCV/HIV共感染患者时需联合聚乙二醇干扰素或利巴韦林，导致HCV/HIV共感染患者目前的治疗方案不良反应仍较多，且疗效欠佳，寻找令人满意的HCV/HIV共感染患者更优治疗方案迫在眉睫。
HCV/HIV共感染治疗觅得曙光
Mark Sulkowski等[13]人开展的随机、平行、多中心、开放、国际临床2期试验（C-WORTHY）及Jürgen K Rockstroh等16人在欧美等九个国家的37个国际医学中心开展的非随机对照、多中心、开放、单组3期临床试验（C-EDGE CO-INFECTION）均证实了Zepatier（由GZR-NS3/4A蛋白酶抑制剂和EBR- NS5A抑制剂组成的固定剂量组合片剂）治疗HCV/HIV共感染患者安全有效。其研究结果分别于2015年3月及8月发表在了医学顶级期刊《Lancet》（IF:47.831）和《Lancet HIV》（IF: 9.842）杂志。
C-WORTHY研究[13]纳入研究对象218例。纳入标准为18岁以上的初治患者，1型HCV单纯感染或合并HIV感染，体重≥50 kg，外周血HCV RNA≥10 000 IU/ mL，且不合并肝硬化、肝细胞癌或失代偿性肝病。实验分为两个部分（见下表），各组治疗结束后均随访12周。
表：C-WORTHY研究分组情况
C-EDGE CO-INFECTION研究[16]共纳入218例研究对象。纳入标准为18岁以上的患者，HCV基因型1、4或6感染且合并HIV-1感染，基线HCV RNA≥10 000 IU/mL，从未接受过抗逆转录病毒治疗（ART），或入组前ART治疗至少稳定8周。所有患者接受Zepatier治疗12周，并于治疗结束后随访12周。
D-C-WORTHY研究和C-EDGE CO-INFECTION研究均采用治疗结束12周时持续病毒学应答（SVR12）为主要终点。
结果显示
1
Zepatier治疗HCV/HIV共感染患者效果显著
C-WORTHY研究[13]结果表明Zepatier治疗1型HCV合并HIV感染患者可获得SVR12率最高达98％，且基因型1分型（1a、1b）及是否加用利巴韦林均不影响Zepatier的高效。
C-EDGE CO-INFECTION研究[16]结果表明Zepatier治疗HCV/HIV共感染患者所获得的SVR12高达96％，且复发率低。此外，合并肝硬化、基线IL28B非CC基因型、基线HCV病毒载量超过800,000 IU/mL、基线有NS3耐药相关变异体等复杂因素均不影响Zepatier的疗效。同时，肝酶浓度增加及短暂的HIV病毒血症等不良事件也不影响Zepatier治疗疗效。
2
Zepatier治疗不干扰HIV治疗疗效
C-WORTHY研究[13]结果表明Zepatier治疗HCV/HIV共感染患者血红蛋白浓度没有下降，整个治疗过程CD4 T细胞计数总体增加。C-EDGE CO-INFECTION研究[16]表明整个试验过程患者CD3或CD4 T细胞计数及治疗12周或随访12周时的百分比没有显著的变化，说明Zepatier不会影响患者的HIV治疗疗效。
3
Zepatier治疗HCV/HIV共感染患者安全性高
C-EDGE CO-INFECTION研究[16]表明应用Zepatier治疗，HCV/HIV共感染患者普遍可以耐受，不良反应少。最常见的不良反应大多是轻微的疲劳、头痛及恶心，严重不良事件发生率很低，而且与治疗药物无关。两个试验研究中没有1例患者因为不良事件的发生而中断研究。
总结
同时感染HCV/HIV是临床非常棘手的一大难题，不仅让患者的病死率大大增加，还由于目前的治疗方式需要联合聚乙二醇干扰素或利巴韦林应用，而存在较多的副作用。
此文两篇研究都证实Zepatier治疗HCV/HIV共感染患者可获得高SVR12，安全可靠，而且不影响HIV治疗药物的效果，可谓为HCV/HIV共感染患者带来了希望的曙光。
小贴士
默沙东公司研发的Zepatier是由grazoprevir（GZR，100 mg，NS3/4A蛋白酶抑制剂）和elbasvir（EBR，50 mg，NS5A抑制剂）组成的固定剂量组合片剂，每日一次服用，疗程共12周，已被FDA批准用于治疗基因型1、4型丙肝。
参考文献：
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[16] Jürgen K Rockstroh, Mark Nelson, Christine Katlama,et al.Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir(MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised,open-label trial.Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. |
