快速增长的HIV业务
2018年3月，GSK发布详细的2017年财报，总营业收入为302亿英镑，增长3%，在全球药企中排名第6。GSK的三大业务板块的销售额和涨幅为处方药172亿英镑、疫苗51.6亿英镑、消费保健品77.5亿英镑，分别增长3%、6%、2%。
图1 GSK近5年收入（亿英镑）及增长率（CER）
在处方药领域，呼吸和HIV一直是传统重点领域。HIV业务近几年一马当先增长率高达22%，极大的抵消了呼吸产品尤其是舒利迭专利悬崖的影响。
图2 HIV业务近5年收入（亿英镑）及增长率（CER）
成功没有偶然
1987年，全球首个艾滋病药物齐多夫定由葛兰素史克（GSK）开发上市，随后上市了拉米夫定，GSK又开发了Combivir（拉米夫定/齐多夫定）、Trizivir（阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韦/拉米夫定）等各种鸡尾酒疗法。目前GSK在艾滋病领域稳坐第二把交椅，仅次于Gliead。
2009年11月由GSK和辉瑞合资成立ViiV Healthcare公司，GSK持股比例约80%。两家公司将艾滋病业务注入新公司。2012年日本盐野义（Shionogi）携多替拉韦（dolutegravir）入股该公司。度鲁特韦于2013年8月12日获美国FDA批准上市，其单方片剂商品名Tivicay@。
2015年12月18日，ViiV Healthcare以最高达14.6亿美元打包收购了BMS的全部在研艾滋病药物，获得其处于后期阶段的吸附抑制剂fostemsavir（BMS-663068）、病毒成熟抑制剂BMS-955176，以及处于前期阶段的具有三重作用机制的新型生物大分子药BMS-986197（成熟抑制剂、变构酶抑制剂、病毒外壳蛋白抑制剂），艾滋病药物管线更加充实。
ViiV Healthcare是一家专注于艾滋病毒的公司，目前上市了13种抗逆转录病毒药物，见下表1。
表1 ViiV Healthcare 的13种抗逆转录病毒药物
注：整合酶链转移抑制剂，INSTI；非核苷逆转录抑制剂，NNRTI；核苷逆转录抑制剂，NRTI；CCR5，G蛋白偶联因子超家族（GPCR）成员的细胞膜蛋白
如图3，Tivicay和Triumeq近五年销售额迅速增长。多替拉韦为 HIV 整合酶抑制剂，能够阻止 HIV 病毒进入细胞。一个关键3期临床使用为每天1次Tivicay+阿巴卡韦/拉米夫定相对于单一片剂Atripla（依发韦仑/恩曲他滨/替诺福韦酯）的疗效。48周时，含Tivicay方案有88%的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA
Triumeq是一款三联复方药物，且每日只需口服一次。它结合了不同机制的HIV药物，治疗效果更佳，且服用方便。该药在上市一年即成“重磅炸弹”药物，2015年销售额达7.3亿英镑，2017年更是达到了24.6亿英镑。
图3 近5年销售额（亿英镑）
值得一提是Juluca，2017年5月，GSK向FDA递交上市申请并搭上花1.3亿美元买来的优先审评券，于当年11月火速获批。在两项临床试验中，已使用抗HIV药有效的1024名志愿者被随机分为两组，一组继续接受目前的抗HIV疗法，另一组则使用Juluca。试验结果表明，Juluca能有效抑制HIV病毒，效果与这些志愿者曾使用的抗HIV疗法相当。Juluca是双联疗法，跟三联疗法相比服药量减少能够降低毒副作用，并大大提高患者的依从性。
GSK的野望
图4 GSK目前处于3期临床的在研HIV药物
GSK在继续开发多替拉韦/拉米夫定的双联疗法，预计很快公布其2个临床试验Gemini 1和2的结果。每个试验招募超过700名患者，分别服用多替拉韦/拉米夫定和多替拉韦/Truvada（恩曲他滨/替诺福韦二吡呋酯），开展非劣效研究。该临床的主要终点为治疗48周后HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升，即维持病毒学抑制。如能达到该终点，EvaluatePharma预测2024年该双联疗法的销售额将达到9.07亿美元，成为GSK第3个值钱的抗HIV产品。
吸附抑制剂Fostemsavir（BMS-663068）作用于病毒复制过程的一个早期点，目的是完全阻止病毒与免疫细胞最初的相互作用，从而阻止病毒进入细胞。Fostemsavir已被FDA授予突破性药物资格，主要适用于耐药的HIV-感染患者，目前处于III期阶段，预计2018年提交上市申请。
Cabotegravir（GSK744）为GSK的第二款即将上市的INSTI。GSK744具有广谱的抗病毒活性， 包括HIV-1 A-G各类亚型和HIV-2。它最大的特点是单一剂量注射后，半衰期长达21-50天。Lancet上发表一篇关于长效抗病毒药物Cabotegravir和利匹韦林联合用于维持病毒抑制期的效果的文章。一个LATTE-2临床研究来评估持续96周使用长效Cabotegravir和利匹韦林联合用药用于抑制HIV-1型病毒的效果。招募刚感染HIV-1的成年患者，每天口服30mg Cabotegravir和600-300mg 阿巴卡韦-拉米夫定。20周后，将病毒抑制（血清HIV-1 RNA
已启动2项III期临床研究，FLAIR（首个长效注射方案）和ATLAS（抗逆转录病毒疗法用于长期抑制）将分别评估cabotegravir/利匹韦林每月注射一次用于HIV-1患者的疗效和安全性。
如图5，EvaluatePharma预测GSK的HIV产品销售额将继续爆发，到2024年将达到约94亿美元。
图5 Evaluate Pharma预测GSK的
HIV产品销售额
从Gliead的虎口中夺食
全球艾滋病药物市场主要由Gilead、GSK、强生、BMS、默沙东、AbbVie这6家制药巨头占据，总规模从2013年的190亿美元增长至2017年的257亿美元，年均复合增长率为8%。GSK近年的艾滋病药物销售收入及市场占比见下图6、7。
图6 GSK近年的艾滋病药物销售收入
（亿美元；GSK财报为英镑兑换美元1.354；Gilead数据为HIV+HBV）
图7 GSK近年的艾滋病药物销售收入市场占比
GSK、Gliead和强生的市场份额均在扩张，而Abbvie是要将HIV市场做死的节奏。未来，受益于利匹韦林和多替拉韦的双联疗法（即Juluca）的增长以及和cabotegravir长效注射剂的持续开发，强生的HIV市场份额有望继续增长。
Gliead在今年2月获FDA批准Biktarvy（B/F/TAF：Bictegravir sodium，恩曲他滨，替诺福韦艾拉酚胺）3联疗法上市，基于两项III期临床试验，分别进行了B/F/TAF vs 多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定和B/F/TAF vs 多替拉韦+恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺的研究。在48周的试验中，B/F/TAF均显示非劣性，并且具有较好的安全性和耐受性。EvaluatePharma预测Biktarvy的2022年销售额可以达到50.5亿美元。
Gliead的疗效超强，而GSK的双联和长效维持疗法同样特色鲜明。目前来看，稳坐第二把交椅的GSK要想登顶还需要很长的路要走。在竞争的过程中，为患者提供疗效更好、副作用更小的药物是所有人的心愿。
参考文献
1. Upcoming events-Dova’s US verdict and Glaxo’s valuable HIV doublet data
2. Gliead、GSK、强生、BMS、默沙东、AbbVie官网，年度报告
3. 葛兰素史克 VS 吉利德：两代艾滋病霸主的深情对决
排版：默鱼
广而告之 |
