原标题： Kidney function declines faster in men on HIV treatment than for their HIV-negative peers
发表时间：2018-06-01
原作者：Keith Alcorn
HIV感染者的肾功能丧失与抗逆转录病毒疗法的关系最为密切，结论来自这项为期11年的HIV携带者和HIV阴性人群对照者的研究发现。这项研究发现，HIV携带者每年的肾功能丧失是阴性男性的两倍 - 尽管平均每年的流失率不到1％。（注：个人感觉这个速度总体来说只是略快，不足以影响日常生活……）
替诺福韦（TDF）或阿扎那韦长期治疗增加了一年内肾功能更快速降低的风险，但是在整个11年的随访期内没有发现哪个特定药物导致了肾功能持续下降。
诸如高血压，2型糖尿病，与丙型肝炎共同感染和年龄等危险因素也增加了肾功能急剧下降的风险，研究人员表示，他们的研究结果证实了药物选择的重要性以及肾病的其他危险因素，并在呼吁接受抗逆转录病毒疗法（ART）的所有人群中定期监测肾功能。
所有人的肾功能都会随着年龄的增长而下降。这还受到丙型肝炎感染，2型糖尿病，高血压和注射吸毒的影响。
艾滋病毒感染也可能导致肾脏损害，西非裔人和非洲裔美国人由于这些人群中特别常见的遗传变异而特别容易受到艾滋病毒相关的肾损伤。
一些抗逆转录病毒药物可能会集中在肾脏中，或抑制肾脏中的肌酸酐分泌，导致肾小管受损。HIV引起的炎症也可能导致肾脏损害。
然而，这些不同因素的相对重要性以及艾滋病毒感染者与相同年龄的其他人相比肾功能下降的程度尚不清楚。
芝加哥西北大学的研究人员着手确定随着时间的推移，特定于艾滋病病毒感染者的肾功能的变化，与这些变化相关的因素以及随着时间的推移发生肾功能显着丧失的风险。研究人员使用多中心艾滋病队列，这是一群具有艾滋病毒感染和艾滋病毒阴性男性，具有类似HIV感染风险因素的男性，以解决这些问题。他们研究了2003年至2014年间2381名提供血液和尿液样本的男性肾功能变化。
通过测量肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿的患病率（两次连续访视时尿中蛋白质与肌酸酐的比例升高> 0.2）来评估肾功能的变化。已显示蛋白尿预测肾功能恶化。
在11年的随访期间，艾滋病毒阴性的男性和艾滋病毒阳性的男性接受了平均19次eGFR评估。未接受ART治疗的HIV阳性男性接受了中位数评估。在基线时，54％的男性为艾滋病毒阴性，39％为艾滋病毒阳性，接受抗病毒治疗，7％为艾滋病毒阳性且未经治疗。总体而言，25％的研究人群是非洲裔美国人，7％年龄在60岁以上，11％有糖尿病史，65％有高血压史，32％是目前吸烟者。 ART治疗组患者的基线CD4中位数为499个/ mm3，最低CD4计数为248个/ mm3。 ART患者中有60％在基线时无法检测到病毒载量（
正常肾功能被定义为90毫升/分钟/ 1.73平方米以上的eGFR，但60岁以上人群的正常范围略低。60和30之间的eGFR指示肾功能适度降低，并且eGFR低于30指示严重降低的肾功能。对于任何给定的eGFR，蛋白尿水平越高表明肾脏疾病进展的风险越高。研究人群中有46％在基线时eGFR低于60（4％HIV阴性男性的基线eGFR中位数为90，ART阳性男性为94，未接受ART的男性为97。在随访期间，HIV阴性男性eGFR每年平均下降0.3％，HIV阳性男性平均下降0.8％。
所有男性中有15％的年均中位数下降3％或更多。服用抗逆转录病毒药物的男性的这种下降风险最大，与艾滋病毒阴性男性相比，经历这种下降程度的可能性几乎是其三倍（校正比值比2.91,95％CI 2.21-3.8，P 感染者不接受抗病毒治疗的人比上药的患者更可能经历这种严重程度的下降。
目前吸烟，丙型肝炎病毒感染和50岁以上年龄与大幅年度下降风险（> 3％）适度增加有关。无论是糖尿病还是高血压病史都与中期风险增加有关（这一结果的风险大约增加70-90％）。
与其他危险因素相比，ART与蛋白尿的存在相关性也更强。接受抗逆转录病毒治疗的男性比HIV阴性男性患蛋白尿的可能性高7倍（aOR 6.99,95％CI 4.72-10.36，p
一年内eGFR下降> 3％的风险与替诺福韦（TDF），恩曲他滨或阿扎那韦治疗有关。每增加一年接触这些药物中的一种，都会使风险增加3％左右。作者评论说，与恩曲他滨相关的风险很可能是因为共同配制的方案中总是与替诺福韦一起使用药物，而不是恩曲他滨本身的任何有害作用。
60岁或以上的患者进展风险增加约50％（aOR 1.52,95％CI 1.31-1.72，p
该研究作者说，需要进一步的纵向研究来证明是否避免替诺福韦或阿扎那韦可降低老年HIV阳性人群肾功能下降的风险，而这些人群对肾病患者有其他风险。他们还表示，需要长期随访以明确是否使用TAF（替诺福韦艾拉酚胺，可能缓解肾脏有害的新替诺福韦的新剂型）减少了肾功能的丧失，以及是否减少核苷类方案可能会减少肾病负担。
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